DICLOFENAC
Descoberto por ensaios de screening de compostos com atividade anti-inflamatória.
Primeiro derivado do ácido acético com propriedades anti-inflamatórias.
De forma a reduzir os efeitos gastrointestinais provocados pelo ácido salicílico, Felix Hoffman e Arthur Eichengrun acetilaram esta molécula com ácido acético. [1]
O ácido acetilsalicílico foi patenteado em 1899 como Aspirina pela Bayer. [2]
Obtido através da salicilina, composto ativo encontrado na casca do salgueiro. Largamente utilizado no século XIX pelas suas propriedades antipiréticas, analgésicas e anti-inflamatórias. [1]
Ácido Salicílico
Ácido Acetilsalicílico
Descoberta de um novo composto que formava sais de aminofenazona solúveis em água, com potente atividade anti-inflamatória e capacidade de promoção da excreção de ácido úrico. Primeiro AINE não-salicilato a ser administrado a pacientes com espondilite anquilosante, gota, artrite reumatoide, artrite psoriática e doenças dos tecidos conjuntivos. [1]
Fenilbutazona
Indometacina
Derivado do ácido propiónico, descoberto por Stewart Adams, cuja investigação tinha como objetivo encontrar um fármaco para o tratamento da Artrite Reumatóide. [3]
Ibuprofeno
1827
1897
1949
1964
1961
1973
A análise da estrutura e propriedades fisicoquímicas dos AINES já existentes forneceu as bases para a síntese de novos agentes anti-inflamatórios: Diclofenac descoberto por Alfred Sallman e Rudolf Pfister. [1] [5]
Diclofenac
John Vane descobre o mecanismo de ação dos AINEs: inibição da síntese de prostaglandinas. [4]
Mecanismo de ação dos AINEs
1971
Objetivo: obter um composto com elevada atividade anti-inflamatória e elevada tolerância. [5]
Referências Bibliográficas
[1] Altman, R., Bosch, B., Brune, K., Patrignani, P., Young Clarence (2015), Advances in NSAID Development: Evolution of Diclofenac Products Using Pharmaceutical Technology. Drugs, 75:859-877.
[3] Halford, G.M. , Lordkipanidzé, M., Watson, S.P. (2012), 50th anniversary of the discovery of ibuprofen: an interview with Dr Stewart Adams. Platelets, 23(6):415-22.
[4] Brune, K., Hinz, Burkhard (2004), The discovery and development of antiinflammatory drugs. Arthritis and Rheumatism, 50 (8): 2391-2399.
[5] Sallmann, A. R. (1986), The history of diclofenac. The American Journal of Medicine, 80:29-33.